Fórmula Molecular: C9 H9 NO
Peso Molecular: 147.18
Nome Químico:3-(hidroximetil)indol

Introdução
O Indol-3-Carbinol (I3C) é um produto de degradação do idol-3-glicosinolato. Os glicosinolatos são beta-tioglicosídeos N-hidroxisulfatos, os quais são encontrados naturalmente em vegetais crucíferos do gênero Brassica ( ex.repolho, brócolis, couve-flor, couve de Bruxelas e couve).
O Indol-3-Carbinol (I3C) pode modular o metabolismo estrogênico. Ele também apresenta atividade anticarcinogênica, antioxidante e antiaterogênica. As formas de câncer que o I3C pode prevenir são de cólon, mama, fígado, HPV, cervical, pulmão e próstata.

 

Mecanismo de ação 
Os metabólicos estrogênicos, 16-alfa-hidroxiestrona e 4-hidroxiestrona,são considerados responsáveis pelos possíveis efeitos carcinogênicos dos estrógenos. Por um outro lado, o metabólito estrogênio 2-hidroxiestrona tem demonstrado atividade protetora contra vários tipos de câncer , incluindo o câncer de mama. OI3C tem demonstrado aumentar a proporção de 2 – hidroxiestrona em relação à 16-alfa-hidroxiestrona. Inibe também a 4-hidroxilação do estradiol. O Indol-3-Carbinol (I3C) aumenta a 2-hidroxilação de estrógenos via indução do citocromo P450 1ª1(CYP1A1).

Concernente aos seus efeitos anticarcinogênicos, o I3C tem demonstrado modular as atividades das enzimas da Fase I , tal como o citocromo P4501A1, - IA2, - -2B1,- 2B2, -3AI e – 3ª2 e emzimas da fase II tal como a glutationa S-transferase (GST), quinona redutase e uridina glicuronido transferase. O I3C mudula o metabolisomo de substâncias carcinogênicas tais como ao benzopireno, a aflatoxina B1 e a 4-(metilnitrosoamino)-1-(3-peridil)-1-butanona. ( herbicidas, pesticidas, e de produtos químicos) O Indol-3-Carbinol (I3C) tem também demonstrado induzir a apoptose d algumas células de linhagem de câncer( principalmente mama e próstata).

Conforme mencionado acima, o I3C induz a síntese de 2-hidroxiestrona. A 2- hidroxiestrona inibe a oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Isso indica que o indol-3-carbonil trm atividade antioxidante indireta. A 2- hidroxiestrona parace também inibir a proliferação da musculatura lisa. Estas propriedades contribuem para uma possível atividade antiaterogênica do Indol-3-Carbinol(I3C).

Indicações de Uso

Eficácia

Efeito quimioprotetor

A administração oral Indol,-3-Carbinol ( I3C) tem demonstrado controlar o metabolismo de estrógenos em forma benéfica. Estudos epidemiológicos suportam a hipótese que a suplementação de altas doses de I3C pode ter amplo efeito quimioproteror . Estudos preliminares em humanos têm demonstrado que I3C é bem tolerado e tem um efeito modificador estrogênico sustentado. O I3C é um bom candidato para estudos clínicos em mulheres com maior risco de desenvolvimento de câncer de mama. ( Altern Med Ver 20011:6(6): 580-589).

Papilomatose Respiratória Recorrente

Em um estudo clínico realizado em longo prazo(4,8 anos),33 pacientes com Papilomatose Respiratória Recorrente foram previamente submetidos a cirurgia e tratados em seguida com I3C ( 200 mg 2x / dia vo). O I3C dmonstrou ser uma opção de tratamento de sucesso para Papilomatose Respiratória Recorrente com efeitos positivos na remissão e na redução do crescimento papilomatoso. ( Journal of Voice, Vo118, N º 2,2004).

Mecanismo de ação anticarcinogênico
(estudo in vitro em células humanas de câncer de mama)

Em um estudo realizado com I3C em culturas de células humanas de câncer de mama,os autores concluem que os resultados encontrados sugerem que mecanismos pelo qual I3C apresenta seus efeitos anticancerígenos está relacionado à estimulação da expressão gênica do receptor 1 Gama Interferon (IFNR1) e ao aumento da resposta das células cancerosas ao Gama Interferon. ( Carcinogenesis vol.25 no 7 pp. 1119-1128,2004).

Displasia Cervical

Em um estudo duplo-cego realizado com 30 mulheres com biópsia comprovada para CIN II IU ( CIN = cervical intraepithelial neoplasia) comparando-se o placebo com 200 mg/dia e 400mg/dia de I3Cdurante um período de 12 semanas. Nenhuma regressão ocorreu no grupo placebo, mas 4 de 8 pacientes do grupo recebeu 200 mg de I3C e 4 de 9 pacientes do gruop que recebeu 400 mg/dia deI3C tiveram completa regressão.
( Gynecol Onco! .2000;78: 123 – 129).

Sinergismo entre Indol-3-Carbinol e a genisteína / Efeito Regulador Negativo de Estrogênios do I3C

Em um estudo realizado com cultura de células MCF-7 de câncer de mama estrogênio-sensíveis demonstrou um efeito sinérgico do I3C com a genisteína( encontrado na isoflavona) para indução da expressão gênica GADD ( groeth arrest in response to DNA demage),aumentando a apoptose e reduzindo a força de expressão do receptor estrogênico(ER). Devido ao efeito sinérgico do I3C e da genisteína, existe um potencial para a eficácia terapêutica ou profilática em baixas concentrações destes agentes fitoquímicos quando utilziados em associação. ( J.nutr. 133: 24705-24755,2003).

Quimioproteção contra agentes carciogênicos ( estudos em animais)

Em diversos estudos rwalizados em animais com tumores induzidos aflatoxina-B o I3C tem demonstrados efeitos inibitórios na formação de tumores quando administrados tanto antes como após a exposição à aflatoxina. Outros estudos , também realizados em animais tem demonstrado que o I3Capresentou efeito protetor contra diversos tipos de câncer tais como endométrio, pulmão, língua , cólon e fígado . Drug Metab Dispos . 1995 Sep;23(9):965-75/ Carcinogenisis. 1998 Oct;19(10): 1829-36 / PDR for Nutritional Supplements.2001. pp. 218 – 220

Contra – indicações
O Indol-3-Carbinol (I3C) é contra-indicado para pacientes hipersensíveis a esta substância.

Preucações
Devido a inexistência de estudos de segurança a longo prazo, deve-se evitar a administração de suplementos de I3C em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Interações medicamentosas
- Antiácidos, bloqueadores H2, inibidores da bomba prótons: estes agentes podem inibir a conversão do Indol-3-Carbinol(I3C) para diindolmetano (DIM) e Indol carbazol (ICZ), uma vez que para que esta conversão ocorra é necessário um pH estomacal ácido.

- Tamoxifeno: O I3C pode apresentar efeito sinérgico com o tamoxifeno na proteção contra o câncer de mama.